Alergie přibývají, zejména ty dýchací
Alergie se staly součástí každodenního života milionů lidí. Ve Francii trpí odhadovaně pětina až čtvrtina obyvatel nějakou alergickou poruchou. Nejrozšířenější jsou alergie dýchacích cest – senná rýma a alergické astma. Podobná čísla platí i v České republice, kde každé jaro trápí pylová sezóna obrovské množství lidí.
Astma a alergie dýchacích cest vznikají tehdy, když imunitní systém reaguje přehnaně silně na v podstatě neškodné látky. Mezi nejčastější spouštěče patří:
- pyly stromů, trav a rostlin
- roztoči ukrytí v matracích a kobercích
- lupiny a srst domácích zvířat
- spory plísní ve vlhkých prostorách
Podle výzkumníků se tělo jednoduše „mýlí" – bere nevinný podnět jako vážnou hrozbu a spouští plný obranný arzenál. Výsledkem je zánětlivá reakce v dýchacích cestách provázená kýcháním, svěděním očí, dušností a pískáním při dýchání.
Vědci testují překvapivý přístup pomocí mikrobů
Tým vedený Gérardem Eberlem a Lucií Peduto z Institut Pasteur a Inserm zkoumal, zda mohou mikroby samy pomoci uklidnit rozjetý imunitní systém. Ne ve formě infekce, ale jako bezpečné, neživé fragmenty.
Myším byly plíce vystaveny neinfekčním částečkám virů a bakterií. Tyto kousky tělo nemohou nemocnit, přesto je imunitní systém rozezná. To vyvolá takzvanou reakci „typu 1" – klasickou odpověď, jaká nastává při skutečných virových či bakteriálních infekcích.
Cíleným uvedením plic do kontaktu s mikrobními zbytky vzniká jakési tréninkové cvičení pro obranný systém – a zvíře přitom vůbec neonemocní.
Poté dostaly myši zároveň dávku alergenu – látky, která za normálních okolností vyvolá silnou alergickou reakci. Výsledek překvapil i samotné vědce: zvířata zůstala po dobu nejméně šesti týdnů prakticky zcela chráněna před tímto alergenem.
Bez mikrobů se plíce naopak staly přecitlivělými
V kontrolní skupině – u myší, které dostaly pouze alergen – se dělo přesně to opačné. Jejich plíce se naprogramovaly na přecitlivělost. Při dalším setkání se stejným alergenem imunitní systém zaútočil ještě prudčeji, zánět se zhoršil a příznaky se vystupňovaly.
Tam, kde byly přítomny mikrobní fragmenty, k žádné takové bouři nedošlo. Plíce se jako by naučily: ano, něco přichází zvenku, ale panika není na místě.
Dlouhodobá ochrana i bez současného podání alergenu
Výzkumníci šli ještě dál. Nechali myši nejprve přijít do kontaktu pouze s mikrobními fragmenty – bez jakéhokoli alergenu. Teprve o mnoho měsíců později byly vystaveny alergenu.
I tehdy byl výsledek pozoruhodný: plíce zůstaly „klidné". Myši byly ještě více než tři měsíce po expozici mikrobům chráněny před alergickými reakcemi. Peduto to vysvětluje tak, že mikrobní směs zdánlivě přenastavuje plíce jako orgán a připravuje je na budoucí podněty – takže imunitní systém nepřeskočí rovnou do alarmního módu.
Plíce si zvykají na to, že zvenčí neustále přicházejí různé podněty, a učí se na ně reagovat selektivněji.
Klíčem není imunitní buňka, ale samotná struktura plic
Pozoruhodným zjištěním studie je, že příčinu dlouhodobé ochrany vědci nenašli v klasických imunitních buňkách, ale v takzvaných fibroblastech. Jde o pojivové buňky tvořící strukturu plic, které se účastní hojení jizev a podpory imunitních buněk.
Alergologický výzkum se obvykle zaměřuje na T-buňky, B-buňky a další složky imunitního systému. Tato studie však ukázala, že zcela „obyčejné" tkáňové buňky hrají zásadní roli v tom, jak dlouho si plíce určitou reakci pamatují.
Přepínač v DNA: role genu Ccl11
Když plíce přišly do styku s mikrobními fragmenty, tým zaznamenal změnu ve fibroblastech v okolí jednoho konkrétního genu: Ccl11. Tento gen řídí tvorbu bílkoviny důležité pro přitahování imunitních buněk podporujících alergický zánět.
U myší byl gen Ccl11 ve fibroblastech v podstatě vypnut prostřednictvím epigenetické změny. To jsou úpravy způsobu čtení DNA bez změny samotného genetického kódu. Takové „epigenetické přepínače" mohou zůstat nastaveny velmi dlouhou dobu.
Změna ve fibroblastech funguje jako dlouhodobá paměť plicní tkáně a udržuje alergickou přeregistraci po mnoho měsíců pod kontrolou.
Protože fibroblasty zůstávají v plicní tkáni – na rozdíl od mnoha cirkulujících imunitních buněk – může tato „vzpomínka" přetrvávat výrazně déle. Díky tomu jsou atraktivním cílem pro nové terapie.
Co to znamená pro budoucí léčbu?
Studie otevírá dveře k úplně jinému pohledu na prevenci alergií. Namísto pouhého potlačování příznaků antihistaminiky, nosními spreji nebo léky rozšiřujícími průdušky uvažují vědci o preventivních terapiích, které plíce připraví předem.
Mezi možné aplikace, o nichž vědci uvažují, patří:
- inhalační lék s bezpečnými mikrobními fragmenty podávaný před pylovou sezónou
- preventivní kúry pro děti z rizikových skupin se silnou alergickou predispozicí
- podpůrná léčba u osob s těžkým nebo obtížně zvladatelným astmatem
- kombinace se stávající alergenovou imunoterapií pro trvalejší účinek
Vědci výslovně hovoří o profylaktických intervencích – tedy léčbě podávané dříve, než potíže vůbec vzniknou, aby se imunitní systém nemohl vydat alergickou cestou. Než by takový přípravek mohl vstoupit na trh, jsou nutné rozsáhlé studie bezpečnosti a účinnosti u lidí.
Jak tato zjištění souvisejí s hygienickou hypotézou?
Myšlenka, že mikroby mohou chránit před alergiemi, velmi dobře ladí s dobře známou hygienickou hypotézou. Ta tvrdí, že děti vyrůstající v extrémně čistém prostředí potkávají méně mikrobů, a mají proto vyšší riziko vzniku alergií a astmatu.
Ve venkovském prostředí, na farmách nebo v rodinách s mnoha sourozenci se alergie vyskytují průměrně méně. Možné vysvětlení: imunitní systém dostává v raném věku mnohem více „tréninkového materiálu" a lépe se naučí rozlišovat mezi skutečným nebezpečím a nevinným podnětem.
Nová studie nabízí mechanistické vysvětlení: expozice mikrobům ovlivňuje nejen imunitní buňky, ale i tkáňovou strukturu plic na buněčné úrovni. Vzniká tak jakýsi zabudovaný brzdný systém proti alergické přehnanosti.
Co to znamená pro alergiky právě teď?
Pro ty, kdo sennou rýmou nebo astmatem trpí už dnes, se v ordinaci zatím nic nemění. Popsané výsledky pocházejí z výzkumu na myších a přenos na lidi v minulosti velmi často selhal. Navíc mohou mikrobní fragmenty u lidí vyvolat nežádoucí zánětlivé reakce, takže bezpečnostní normy musí být naprosto jednoznačné.
Přesto výzkum nabízí praktické podněty. Extrémně sterilní životní prostředí zřejmě imunitě nijak nepomáhá a může dokonce zvyšovat riziko alergie. Mnozí dětští lékaři proto rodičům doporučují:
- nadměrně děti neizolovat od běžných nečistot a okolních podnětů
- příliš neomezovat kontakt s přírodou, pohyb venku a domácí zvířata
- dezinfekční prostředky používat pouze tam, kde je to skutečně nezbytné
To ovšem neznamená, že by lidé s těžkou alergií měli bezhlavě experimentovat. Kdo silně reaguje na kočky, plísně nebo pyly, zůstává závislý na stávající léčbě a vyhýbání se spouštěčům. Případná budoucí mikrobní medikace by musela probíhat výhradně pod přísným lékařským dohledem.
Otevřené otázky: kdo má prospěch, kdy a jak dlouho?
V nadcházejících letech budou vědci především zjišťovat, zda stejný mechanismus funguje u lidí, v jakých dávkách a u kterých skupin. Možná se ukáže, že krátká kúra v dětství stačí k trvalému přeladění plicní tkáně do méně alergického nastavení. Nebo se ukáže, že jsou potřeba pravidelné posilovací dávky, podobně jako u očkování.
Důležitá je i otázka načasování. Přinese největší přínos terapie zahájená ještě před první expozicí pylům nebo roztočům? Nebo z takového „resetu" plicní tkáně mohou profitovat i dospělí s již existujícími alergiemi? Odpovědi na tyto otázky rozhodnou, zda půjde především o terapii pro děti a dospívající, nebo o široce využitelnou léčbu.
Studie prozatím ukazuje hlavně jedno: plíce nejsou pasivním orgánem, který jen propouští vzduch. Samotná tkáň si pamatuje dřívější podněty a spolurozhoduje o tom, zda imunitní systém sklouznout do alergické přehnanosti, nebo ne. Pokud mohou mikrobní fragmenty tuto paměť nasměrovat příznivým směrem, přibližuje se budoucnost, v níž budou sezóny senné rýmy a astmatu výrazně méně intenzivní, než jsme dnes zvyklí.
